Mundo, 11 ago 2022 (ATB Digital).- Una investigación realizada por un equipo internacional de científicos encabezado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia, EEUU, y la Universidad de Uppsala, Suecia, descubrió que
la pérdida del cromosoma Y en los glóbulos blancos de los hombres a
medida que envejecen hace que el músculo cardíaco se cicatrice y puede
conducir a una insuficiencia cardíaca mortal.
Los hallazgos pueden ayudar a explicar por qué los hombres mueren, en promedio, varios años antes que las mujeres. En términos medios, las mujeres viven cinco años más que los hombres según datos globales, y “el nuevo hallazgo puede explicar casi cuatro de la diferencia de cinco años -sugirió el codirector de investigación de la Universidad de Virgina (UVA), Kenneth Walsh-. Después de los 60 años, los hombres mueren más rápidamente que las mujeres. Es como si biológicamente envejecieran más rápido. Esta nueva investigación proporciona pistas sobre por qué los hombres tienen una esperanza de vida más corta que las mujeres”, destacó el investigador.
Walsh, junto con el coautor principal Lars A
Forsberg, de la Universidad de Uppsala, el primer autor Soichi Sano, de
la Facultad de Medicina de la UVA, y su equipo de colegas publicaron sus
hallazgos en Science.
El nuevo descubrimiento sugiere que los hombres que presentan pérdida del cromosoma Y, que se estima ocurre en el 40 % de los mayores de 70 años,
pueden beneficiarse particularmente de un fármaco existente que ataca
las cicatrices peligrosas de los tejidos. “El fármaco puede ayudar a
contrarrestar los efectos nocivos de la pérdida de cromosomas, los que
pueden manifestarse no solo en el corazón sino también en otras partes
del cuerpo”, dijeron los investigadores.
nueva investigación es la primera evidencia sólida de que la pérdida de
cromosomas causa directamente efectos nocivos en la salud de los
hombres (Getty)
Allí indicaron
que el cromosoma Y específico del varón humano es de tamaño
relativamente pequeño y contiene una cantidad limitada de genes que
regulan la determinación del sexo y la espermatogénesis.
Muchos hombres comienzan a perder su cromosoma Y en una fracción de sus células a medida que envejecen. Esto parece ser particularmente cierto para los fumadores.
La pérdida se produce predominantemente en las células que experimentan un recambio rápido, como las células sanguíneas.
La pérdida del cromosoma Y no ocurre en las células reproductoras
masculinas, por lo que no lo heredan los hijos de hombres que presentan
esta disminución.
Los científicos observaron previamente que los hombres que sufren pérdida del cromosoma Y tienen más probabilidades de morir a una edad más temprana y sufrir enfermedades asociadas con la edad, como la enfermedad de Alzheimer.
“La
pérdida del mosaico hematopoyético del cromosoma Y (mLOY, por sus
siglas en inglés) se asocia con un mayor riesgo de mortalidad y
enfermedades relacionadas con la edad en los hombres, pero
aún no se han establecido las relaciones causales y mecánicas”, continuó
Walsh. La pérdida del cromosoma Y es frecuente en los cánceres de
sangre y puede ser relevante para el pronóstico de la enfermedad.
“Mientras
que la mayoría de los hombres con mLOY nunca progresan a un cáncer
hematológico, los estudios epidemiológicos han demostrado que mLOY en la
sangre se asocia con una vida más corta y una mayor incidencia de
varias enfermedades asociadas con la edad, incluidos los tumores sólidos
y la enfermedad de Alzheimer.
Se cree que la nueva investigación reportada, es la primera evidencia sólida de que la pérdida de cromosomas causa directamente efectos nocivos en la salud de los hombres.
Walsh, de la División de Medicina Cardiovascular de la UVA y el Centro
de Investigación Cardiovascular Robert M. Berne, y su equipo utilizaron
la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 para desarrollar un modelo
de ratón de mLOY hematopoyético mediante la reconstitución de la médula
ósea de los animales con células que carecen del cromosoma Y.
Este modelo les dio una mejor comprensión de los efectos de la pérdida del cromosoma Y en la sangre. Descubrieron que
la pérdida del cromosoma Y aceleró las enfermedades relacionadas con la
edad, hizo que los ratones fueran más propensos a las cicatrices
cardíacas y condujo a una muerte más temprana. Este no fue el
resultado solo de la inflamación, determinaron los científicos. En
cambio, los ratones sufrieron una serie compleja de respuestas en el
sistema inmunológico, que conduce a la fibrosis en todo el cuerpo.
Los hallazgos sugirieron que los macrófagos mLOY derivados de la médula
ósea que se infiltran en el corazón desencadenan un alto factor de
crecimiento transformante ?1 (TGF-? 1 ), que conduce a la proliferación
de fibroblastos y a la fibrosis acelerada del tejido cardíaco.
pérdida del cromosoma Y se asocia con un mayor riesgo de enfermedades
relacionadas con la edad en los hombres, pero aún no se han establecido
las relaciones causales y mecánicas (Getty)
Este tira y afloje dentro del sistema inmunológico, creen los investigadores, puede acelerar el desarrollo de la enfermedad.
“En los modelos de ratón utilizados en el estudio, se eliminó el
cromosoma Y del ratón para imitar la condición mLOY humana y analizamos
las consecuencias directas que esto tenía -comentó el coautor de la
investigación, Lars Forsberg, profesor asociado del departamento de Inmunología, Genética y Patología en la Universidad de Uppsala-. El examen de ratones con mLOY mostró un aumento de la cicatrización del corazón, conocido como fibrosis. Vemos que mLOY causa la fibrosis que conduce a una disminución de la función cardíaca”.
Los
autores afirmaron además que sus hallazgos proporcionan evidencia en
modelos de ratones que respaldan un vínculo causal entre la mLOY
hematopoyética y la disfunción cardíaca dependiente de la edad y la insuficiencia cardíaca en los hombres.
Informamos que los macrófagos cardíacos con deficiencia de cromosoma Y
sobreactivan una red de señalización profibrótica, lo que lleva a la
proliferación y activación de fibroblastos cardíacos, producción
excesiva de matriz y función cardíaca disminuida.
Los científicos observaron los efectos de la pérdida del cromosoma Y en hombres. Realizaron tres análisis de datos recopilados del Biobanco del Reino Unido y descubrieron que la pérdida del cromosoma Y estaba asociada con enfermedades cardiovasculares e insuficiencia cardíaca. A medida que aumentaba la pérdida de cromosomas, los científicos encontraron que también aumentaba el riesgo de muerte.
pérdida del cromosoma Y no ocurre en las células reproductoras
masculinas, por lo que no lo heredan los hijos de hombres que presentan
esta disminución
Los
hombres con mLOY en la sangre al comienzo del estudio mostraron un
riesgo aproximadamente un 30 % mayor de morir por insuficiencia cardíaca
y otros tipos de enfermedades cardiovasculares durante aproximadamente
11 años de seguimiento. “También vemos que los hombres con
una mayor proporción de glóbulos blancos con mLOY en la sangre tienen un
mayor riesgo de morir por enfermedad cardiovascular. Esta observación
está en línea con los resultados del modelo de ratón y sugiere que mLOY
tiene un efecto fisiológico directo también en humanos”, completó
Forsberg.
Además de describir por primera vez un
mecanismo por el cual mLOY en sangre causa enfermedad en otros órganos,
el estudio identificó además un posible tratamiento. En los modelos de ratón, se demostró que un anticuerpo neutralizante de TGF-? 1 mejora los efectos nocivos de la pérdida del cromosoma.
Los hallazgos sugieren que enfocarse en los efectos de la pérdida del
cromosoma Y podría ayudar a los hombres a vivir vidas más largas y
saludables.
“En vista de los esfuerzos recientes
para tratar la insuficiencia cardíaca, la fibrosis pulmonar idiopática y
algunos tipos de cáncer con enfoques antifibróticos, los hombres con
mLOY podrían representar una subpoblación de pacientes que muestra una
respuesta superior a esta clase de agentes terapéuticos”, dijo Walsh y
apuntó que una posible opción de tratamiento podría ser un fármaco,
la pirfenidona, que ya ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento
de la fibrosis pulmonar idiopática, una forma de cicatrización pulmonar.
El
fármaco también se está probando para casos de insuficiencia cardíaca y
enfermedad renal crónica, dos afecciones en las que la cicatrización de
los tejidos es un sello distintivo. Con base en su investigación, los
científicos estiman que los hombres con pérdida del cromosoma Y podrían
responder particularmente bien a este medicamento y a otras clases de antifibróticos que se están desarrollando, aunque se necesitará más investigación para determinarlo.
“El
vínculo entre mLOY y la fibrosis es muy interesante, especialmente
dadas las nuevas estrategias de tratamiento para la insuficiencia
cardíaca, la fibrosis pulmonar y ciertos tipos de cáncer que tienen como
objetivo contrarrestar la aparición de la fibrosis”, concluyó Forsberg.
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